专家述评神经免疫病临床研究进展
法国索维诺(Thouvenot)等通过蛋白质组学研究发现复发-缓解型MS(RRMS)患者脑脊液(CSF)CHI3L1和CHI3L2水平明显增高,且CSF和血清CHI3L1水平增高与病程一致,CHI3L1增高的临床孤立综合征(CIS)患者可很快转化为RRMS。此外,通过CSF的CHI3L1/CHI3L2比值还可鉴别RRMS和进展型MS(PMS)。意大利一项研究表明,CIS患者CSF神经丝蛋白轻链(NFL)水平增高预示其会很快转化为MS。
可溶性CD14和表达CD14的单核细胞是反映单核/小胶质细胞激活的生物标志物。科莫瑞(Komori)等发现上述标志物水平在RRMS患者的CSF中明显低于继发进展型MS(SPMS)和原发进展型MS(PPMS)。阿兹维多(Azevedo)等在影像学孤立综合征(RIS)患者中发现丘脑明显萎缩,提示丘脑萎缩可能是MS神经变性的早期证据。一项小样本研究显示,临床前期的MS患者血清中存在高滴度的内向整流钾通道KIR4.1抗体,其可能成为MS的临床前筛选指标。但另一项研究显示MS患者中KIR4.1抗体的阳性率仅为7.5%,认为不宜作为MS的生物标志物。
治疗方面,对先前的ALLEGRO/BRAVO、ADVANCE和AFFRIM试验数据进行了进一步分析。ALLEGRO/BRAVO研究表明,新型免疫调节剂拉喹莫德治疗PMS可能有效。ADVANCE研究的亚组分析表明,聚乙二醇干扰素-lα能改善RRMS患者复发后的神经功能恢复。AFFRIM研究表明,那他珠单抗可改善MS患者的行走速度。一项随机双盲安慰剂对照研究联合雌三醇和格拉默治疗女性RRMS,可显著减少1年内的复发率。一项单中心随机双盲对照试验证实了阿法骨化醇可明显改善RRMS患者的疲劳症状。