少量喝酒能改善自身免疫性疾病吗热心肠日
今天是第期日报。
适量酒精摄入改善小鼠的自身免疫性神经炎症PNAS[IF:9.58]
①在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，雄鼠与雌鼠在诱导EAE之前，每日喂食含有2.6%酒精的饮食或对照饮食，持续3周；②相比于喂食对照饮食的雄鼠及喂食含酒精饮食的雌鼠，喂食含酒精饮食的雄鼠的EAE评分显著降低，提示在雄鼠中，适量酒精摄入显著缓解了EAE的发展；③疾病晚期，适量酒精摄入导致雄鼠（而非雌鼠）脊髓中的小神经胶质密度显著降低；④适量酒精摄入引起小鼠肠道菌群的性别特异性变化，包括一些关键的免疫调节细菌。
Alcoholshiftsgutmicrobialnetworksandamelioratesamurinemodelofneuroinflammationinasex-specificpattern12-02,doi:10./pnas.
酒精被认为具有促炎症效应，但一些研究报道了酒精可能改善某些自身免疫性疾病的症状。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，适量酒精摄入可改善雄鼠（而非雌鼠）的神经炎症，并以性别特异性方式改变小鼠的肠道菌群组成。（
szx）肠道T细胞如何影响多发性硬化小鼠的自身免疫症状PNAS[IF:9.58]
①在多发性硬化模型——视神经脊髓型脑脊髓炎（OSE）小鼠中，CD4+T细胞特异性缺失Smad7可降低OSE的严重程度及发病率；②而过表达Smad7可恶化OSE症状，并增强中枢神经系统炎症及脱髓鞘；③Smad7的缺失促进CD4+T细胞向Treg及失能（anergic）T细胞的分化，Smad7的过表达促进CD4+T细胞向IFN-γ+T细胞的分化，并促进CD4+T细胞向中枢神经系统迁移；④在多发性硬化患者的肠道活检样本中，TGF-β信号受到抑制，且T细胞亚群分布发生变化。
Smad7inintestinalCD4+Tcellsdeterminesautoimmunityinaspontaneousmodelofmultiplesclerosis12-03,doi:10./pnas.
TGF-β与其抑制剂Smad7共同调控naiveCD4+T细胞的分化。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现在多发性硬化模型——视神经脑脊髓炎（OSE）小鼠中，Smad7表达量决定了肠道CD4+T细胞的分化方向，并影响了中枢神经系统中的自身免疫性炎症。另外，多发性硬化患者的肠道活检样本中的TGF-β/Smad7信号失调，提示肠道T细胞中的TGF-β/Smad7信号或可作为多发性硬化的治疗靶点。（
szx）肠道菌群调控放疗诱导的抗肿瘤免疫应答JournalofClinicalInvestigation[IF:12.]
①放射治疗（RT）通过将肿瘤相关抗原（TAA）交叉呈递给CD8+T细胞，诱导抗肿瘤免疫；②黑色素瘤和肺癌/宫颈癌小鼠模型中，口服万古霉素增强RT的直接和潜在抗肿瘤作用，抑制肿瘤生长；③机制上，万古霉素促进肿瘤浸润树突细胞对TAA的交叉呈递及CD8+T细胞对TAA的识别，以增强RT诱导的抗肿瘤应答，并依赖于IFN-γ；④万古霉素可清除丁酸盐产生细菌，而在体外及体内，丁酸盐均可消除万古霉素对RT诱导的抗肿瘤应答的增强效应。
Gutmicrobiotamodulatedendriticcellantigenpresentationandradiotherapy-inducedantitumorimmuneresponse12-09,doi:10./JCI
JournalofClinicalInvestigation上发表的一项最新研究，发现在肿瘤小鼠模型中，万古霉素可增强放疗的抗肿瘤作用。机制上，万古霉素通过清除丁酸盐产生细菌，增强树突细胞对肿瘤相关抗原的交叉呈递及CD8+T细胞对肿瘤相关抗原的识别，从而增强IFN-γ依赖性放疗诱导的抗肿瘤免疫应答。（
szx）抗生素引起恒河猴肠道中的菌群及免疫应答变化MucosalImmunology[IF:7.]
①4种不同抗生素（恩诺沙星、头孢氨苄、巴龙霉素、克林霉素）处理健康雌性恒河猴；②所有抗生素均可破坏恒河猴的肠道菌群，降低螺杆菌科等发酵细菌的丰度，增加肠杆菌科等潜在致病菌的丰度；③肠道菌群组成的变化与短链脂肪酸的减少相关；④抗生素处理改变了结肠粘膜免疫应答，增加中性粒细胞及Th17细胞的数量，并升高了血浆中可溶性CD14的水平，提示菌群易位的增加。
Antibiotic-inducedmicrobiomeperturbationsareassociatedwithsignificantalterationstocolonicmucosalimmunityinrhesusmacaques12-04,doi:10./s---1
MucosalImmunology上发表的一项最新研究，在恒河猴中分析了抗生素处理对肠道菌群及免疫的改变，发现抗生素引起了肠道菌群组成的显著变化，以及结肠粘膜免疫应答的变化。（
szx）哺乳动物中的菌群-免疫互作（综述）AnnualReviewofMicrobiology[IF:10.]
①肠道树突细胞通过M细胞或杯状细胞获取菌群抗原，并呈递给肠系膜淋巴结T细胞；②不同树突细胞亚群诱导T细胞分化为Treg、Th1或Th17细胞，表达CCR6的3型天然淋巴细胞（ILC3）抑制共生菌群特异性T细胞应答；③菌群可通过3种方式激活T细胞以引起自身免疫反应：激活TCR、激活TLR或细胞因子受体、分子模拟；④肠道中的IgA通过与结合菌群抗原对粘膜相关菌群群落起到调节作用；⑤菌群可通过代谢产物（色氨酸代谢产物、生物胺等）调控宿主免疫系统。
CommunicationBetweentheMicrobiotaandMammalianImmunity-06-21,doi:10./annurev-micro--
哺乳动物免疫系统的进化与菌群密切相关。AnnualReviewofMicrobiology上发表的一篇综述文章，详细介绍了哺乳动物的肠道菌群与免疫系统的互作机制，包括免疫系统如何对共生菌群及入侵菌群产生应答，共生菌群如何调控宿主免疫系统等。（
szx）IL-22介导结肠上皮细胞的内质网应激反应Gut[IF:17.]
①结肠上皮细胞中，IL-17A增强IL-22诱导的内质网（ER）应激反应转录模块，促进肠道上皮细胞凋亡；②IL-22是慢性结肠炎中结肠ER应激的驱动因素，靶向IL-22可缓解结肠上皮细胞ER应激并减轻结肠炎；③IBD患者结肠中IL-22反应性转录产物增加，并与粘膜损伤的生物标志物和严重程度相关；④活动性结肠炎中上皮细胞特异性ER应激驱动转录程序增加，并与IL-22反应性转录产物相关；⑤阻断IL-23/IL-22轴，可逆转克罗恩病患者结肠上皮细胞的ER应激反应。
Interleukin-22orchestratesapathologicalendoplasmicreticulumstressresponsetranscriptionalprogrammeincolonicepithelialcells12-02,doi:10./gutjnl-2-
来自Gut上发表的一项最新研究，报道了在IBD中，IL-22介导了结肠上皮细胞的内质网应激反应，靶向IL-22相关通路以缓解内质网应激或是治疗IBD的潜在策略。（
szx）Nature子刊：瘦素诱导促炎症免疫应答以促进肠道炎症NatureCommunications[IF:11.]
①报道一例获得性全身性脂肪营养不良合并克罗恩病（AGLCD）患者，患者表现出脂肪组织缺失、瘦素缺陷及肠道炎症；②相比于克罗恩病患者及健康人，AGLCD患者的免疫细胞组成、功能及代谢发生变化，③包括CD14+单核细胞的减少，NK细胞及T细胞中CD38（活化标志物）的表达增加，单核细胞、NK细胞、与CD8+T细胞中脂滴沉积的增加等；④注射重组瘦素治疗促进了免疫细胞的炎症应答（产生TNF-α）以恶化克罗恩病，接受抗TNF-α治疗可逆转。
LeptininducesTNFα-dependentinflammationinacquiredgeneralizedlipodystrophyand
