中药黄芪的免疫学研究机制
★黄芪篇★
"吃中药真能治好病么？得了这个病是不是不能吃中药？"我想告诉您：现在中医中药治病不仅从临床疗效说话，在科研领域中药的药理机制也越来越详尽。对于多发性硬化、视神经脊髓炎这类中枢神经系统自身免疫性炎性脱髓鞘病，其主要特征为脱髓鞘、炎症、胶质增生、不同程度的轴突变性和进行性神经功能障碍，病因病机复杂，目前尚不明确。中医中药通过发挥其对机体多层次、多靶点的调节作用，在减轻激素副作用、调节机体免疫、改善机体炎症反应，改善患者神经功能缺损症状及提高患者对外界的适应能力等方面有着显著的效果。我们通过动物模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)评估药物的治疗效果，做了许多关于中药及其提取物对免疫系统的调节作用机制的研究。
黄芪
Astragalus
黄芪，是我们治疗这类疾病常用的一味中药，辨证施治时也常作为君药，它是一味著名的滋补性中药，以其根入药，药用历史悠久。国内最早的《神农本草经》把黄芪列为“上品”。《药性歌诀》云：“黄芪入药，为强壮剂，具有益正气，壮脾胃，排脓止痛，活血医危的功效。对表虚自汗、气虚内伤、精神萎靡、四肢无力、脾虚泄泻、体虚多汗、气虚脱肛、子官脱垂、浮肿及痈疽等疾病疗效显著”。《名医别录》、《本草纲目》等古药书均认为它有益气补虚的作用。
★黄芪药理★
药理研究发现，黄芪含有胆碱、豆香素、叶酸、氨基酸、甜菜碱、皂甙、糖类、蛋白质、核黄素、黄烷化合物、铁、钙、磷及硒、锌、铜、锰等多种微量元素。味甘，性微温，具补气固表、利尿、强心、降压、抗菌、托毒、排脓、生肌、加强毛细血管抵抗力、止汗和类性激素的功效。由于黄芪能防止肝糖减少，对肝脏有保护作用，并能促进人体血液中白细胞的增加，可抵抗化学物质、放射线或其它原因引起的人体白细胞减少，显著提高单核巨噬细胞系统和白细胞的吞噬功能。但黄芪最主要的仍是补中益气，利水消肿，对虚胖虚肿症最为适宜。近年来被广泛用于治疗癌症和其他免疫系统疾病，研究发现黄芪具有双向免疫调节活性和抗炎作用。
★黄芪多糖对中枢神经系统的作用★
在众多活性成分中，其中黄芪多糖被认为是黄芪免疫调节活性中最重要的成分，它能通过上调PD-1/PD-Ls信号通路的表达明显抑制MOG35-55特异性T细胞增殖和下调干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-2、白细胞介素-17的分泌，以及降低促炎细胞因子的表达来有效缓解EAE病[1]。
★黄芪皂苷对中枢神经系统的作用★
用黄芪皂苷（ASI）治疗EAE小鼠，可显著减轻EAE病的严重程度，平衡氧化应激，并抑制致病性T细胞分化和向中枢神经系统的浸润，通过抑制Th1和Th17细胞百分比，显著减少EAE小鼠中枢神经系统的脱髓鞘和炎性浸润。
黄芪皂苷还可以抑制脑内皮细胞凋亡，降低中枢神经系统BBB的功能，减少CNS炎性细胞的浸润。通过调控细胞因子，降低促CNS的炎性细胞因子IL-6、TNF-a和IFN-γ水平，升高抗炎性细胞因子如IL-10的水平。其中黄芪皂苷IV（AIV）是强有效的自由基清除剂，能够降低MDA水平，减轻脂质过氧化反应，提高抗氧化酶SOD和GSH-Px水平，增强抗氧化系统，对多发性硬化的发病有抑制作用[2]。
★黄芪对其他免疫性疾病的作用★
黄芪对CNS免疫性疾病以外的其他免疫性疾病比如关节炎也有很好的疗效，黄芪甲苷口服治疗可以减轻关节内注射白介素-1β引起的肿胀，抑制了佐剂性关节炎大鼠关节炎症和巨噬细胞产生白介素-1β、肿瘤坏死因子-α和一氧化氮[3]。
黄芪的双向免疫调节机制意义在于对免疫性疾病可以减少其免疫的过度激活而抑制其发病，对于免疫系统受损的疾病可以增强患者抵抗力，癌症及感染性疾病就是很好的例子。
★黄芪对癌症的作用★
近些年人们不断在探索黄芪治疗癌症的免疫调节机制。有人发现黄芪注射液可能通过调节Th1和Th2免疫反应的平衡来增强抗肿瘤反应，对体内Th1细胞因子(IL-2和IFN-γ)的释放有积极作用，对体内Th2细胞因子(IL-4)的分泌有消极作用[4]。黄芪甲苷能增加对蛋白抗原(包括卵清蛋白和牛血清白蛋白)的抗体反应，增强有丝分裂原诱导的脾细胞增殖，能显著增加CD4细胞中白细胞介素-2和干扰素-γ的分泌，促进CD25和CD69在T细胞受体(TCR)结合时的表达，有助于体液和细胞免疫和防止癌症进展以及各种细胞内传染病。
APS能明显促进小鼠抗体生成器官增加其脾脏及胸腺的重量，进而增强免疫作用，还能能特异性激活T细胞,产生细胞免疫。APS能增加肿瘤患者的CD3,CD8,CD4及CD4/CD8,也可通过激活巨噬细胞,刺激其释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α),γ-干扰素(IFN-γ)等来发挥抗肿瘤的作用。
★ASI影响炎症和免疫反应的简单示意图★
★参考文献★
[1].SunY,JingY,HuangM,MaJ,PengX,WangJ,LiG,ChengX.ThePD-1/PD-Lspathwayisup-regulatedduringthesuppressionofexperimentalautoimmuneencephalomyelitistreatedbyAstragaluspolysaccharides.JNeuroimmunol.Jul15;:78-90.doi:10./j.jneuroim..03..EpubApr1.PMID:.
[2].HeY,DuM,GaoY,LiuH,WangH,WuX,WangZ.AstragalosideIVattenuatesexperimentalautoimmuneencephalomyelitisofmicebycounteractingoxidativestressatmultiplelevels.PLoSOne.Oct4;8(10):e.doi:10./journal.pone.00.PMID:;PMCID:PMC.
[3].Wang,B.andM.Z.Chen.AstragalosideIVpossessesantiarthriticeffectbypreventinginterleukin1β-inducedjointinflammationandcartilagedamage.Arch.Pharm.Res.37:–,.
[4].Nalbantsoy,A.,T.Nesil,O.Yilmaz-Dilsiz,G.Aksu,S.KhanandE.Bedir.Evaluationofthe
immunomodulatorypropertiesinmiceandinvitroanti-inflammatoryactivityofcycloartanetypesaponinsfromAstragalusspecies.J.Ethnopharmacol.:–,.
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