MOG抗体介导的中枢神经系统脱髓鞘病的临

中枢神经系统脱髓鞘疾病是一种异质性自身免疫炎性疾病，包括多发性硬化（MS）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、急性播散性脑脊髓炎（ADEM）、视神经炎（ON）和急性横断性脊髓炎（ATM）等。近些年的研究明确了NMOSD与AQP-4抗体的关系，AQP-4抗体参与介导了NMOSD的病理生理过程。免疫组化中AQP-4染色和星形胶质细胞的缺失，区别于MS的病灶。尽管抗体检测技术不断提高，但仍有10-25%的NMOSD的患者AQP-4抗体阴性。近期研究发现髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）可能是NMOSD的另一个靶抗原。

MOG是少突胶质细胞表达的成分之一，位于髓鞘最外层少突胶质细胞膜上。最初MOG抗体（Westernblot）可预测临床孤立综合征转化为MS的风险。后来的研究证实Westernblot法和ELISA法检测MOG抗体是不可靠的。之后，多个学者发现利用细胞转染法（CBA）检测MOG抗体的方法，发现MOG抗体存在于反复发作的视神经炎、AQP-4抗体阴性的NMOSD和儿童ADEM样脱髓鞘病。

医院神经内科MS/NMO医院内86例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者同时进行MOG抗体和AQP-4抗体的检测，发现其中12例（14%）患者MOG抗体阳性，31例（36%）患者AQP-4抗体阳性，未发现双抗体阳性患者。

图1.86例中枢神经系统脱髓鞘病患者的诊断流程

MOG-IDDs的临床表现

12例MOG抗体阳性患者中，男女比例为1.4:1（7:5），起病年龄平均29岁（范围8-66岁），其中儿童期起病2名（＜14岁）。病程平均32月（范围3-月），其中8例（66.7%）为复发型，4例（33.3%）为单相型。其中4例（33.3%）患者发病前有发热、头痛，1例患者是在分娩1.5个月后起病。MOG-IDDs的临床表现可以归为三大类，即视神经炎、颅内炎性病灶和脊髓炎。

一、视神经炎

视神经炎是MOG-IDDs最常见的表现，12例患者中有10例（83.3%）患者在疾病进展过程中出现了视神经炎（7例单侧，3例双侧）。在患者所有39次发作中，有31次（79.5%）表现为视神经炎。多数患者急性期视力损害严重（10/13眼视力小于0.1，眼前手数，眼前手动甚至无光感），视盘水肿均较严重。经大剂量激素冲击治疗后，视力恢复良好（5/13眼恢复到0.6-0.8；8/13眼恢复到0.9-1.0）。视力恢复迅速，12周内达到最好视力，最快1周内。

表1.MOG-IDDs患者视力症状

8例伴有视神经炎的患者进行了视神经MRI检查，其中7例（87.5%）患者具有长节段视神经病灶，强化多见于视神经前段。视交叉和视束强化较少见，分别见于25%和12.5%的患者。视神经周围的软组织强化多见，见于75%（6/8）患者。

图2.视神经MRI（A，B：增强MRI示双侧视神经眶内轻度强化，视神经周围软组织强化，边缘模糊；C，D：T2-FLAIR可见视神经眶内段、管内段信号增高）

二、颅内炎性病灶

所有12例患者均行头颅MRI检查，8例（66.7%）患者存在颅内病灶。临床上可表现为头痛、癫痫发作、局灶性神经功能缺损、皮层功能障碍等。MOG-IDDs的颅内病灶可分为以下4类：

1.中线结构病灶（与NMOSD颅内病灶较难鉴别）

图3.MOG-IDDs的头颅MRI表现（T2-FLAIR示双侧丘脑、基底节、中脑、桥脑背侧高信号病灶）

2.紧靠皮层的脑白质异常信号：散在、疏松的

图4.MOG-IDDs的头颅MRI表现（T2-FLAIR示双侧脑白质散在高信号病灶）

3.脑白质大病灶，可有占位效应，伴斑片样强化

图5.MOG-IDDs的头颅MRI表现（A：T1WI示左侧枕颞叶片状低信号病灶；B、F：T2-FLAIR示左枕叶高信号病灶；C、D、E：增强扫面示病灶呈明显强化）

4.皮层累及，罕见

图6.MOG-IDDs的头颅MRI表现（A-C，F-H：FLAIR示单侧皮层高信号；D，I：脑SPECT示病灶侧皮质高灌注）

三、脊髓炎

12例患者均行脊髓MRI检查，2例患者伴有脊髓症状，占16.7%。MOG-IDDs也同样表现为长节段横贯性脊髓炎，与NMOSD的脊髓炎较难鉴别，但发生率明显低于NMOSD。

图7.MOG-IDDs的脊髓MRI表现（T2WI示长节段脊髓炎）

MOG-IDDs的实验室检查

12例患者有11例患者进行了腰穿检查，其中2例患者颅内压增高，平均脑脊液蛋白含量为mg/L（-mg/L），54.5%患者蛋白升高。平均脑脊液白细胞数为3×/L（0-×/L），36.4%患者细胞数升高。所有患者脑脊液寡克隆带和IgG指数均为阴性。

其中1例患者血清甲状腺过氧化酶抗体（TPO-Ab）和甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）阳性，另1例患者抗核抗体阳性（1:），其余患者血清自身免疫性抗体均为阴性。

表2.MOG-IDDs的实验室检查

MOG-IDDs的病理学表现

其中2例患者影像学表现为脑白质大病灶，因此进行了活检穿刺检查。总体上表现为炎性脱髓鞘病灶伴有轴索保留和反应性胶质增生，脑组织和血管周围包绕着中量CD4+T淋巴细胞和少量CD20+B淋巴细胞，也存在着激活的巨噬细胞。Fastblue染色可见髓鞘脱失破坏。AQP-4染色和GFAP染色示病灶内星形胶质细胞保留。银染法和磷酸化神经丝免疫组化染色示病灶内轴索保留。病灶内MOG染色稀疏，提示少突胶质细胞破坏。

华山专家总结—MOG-抗体介导的CNS脱髓鞘特征：

1.男性比例相对较高；

2.视神经炎发生比例很高，可同时累及双侧视神经，或单侧反复发作；

3.急性期视力损害严重；

4.视乳头水肿、视乳头炎多见；

5.视神经MRI上病灶多为长节段，强化靠前，有眶内软组织强化，眼痛显著；

6.糖皮质激素反应敏感，视力恢复通常较快；

7.颅内病灶常见，具有异质性，可有爆发性大病灶；

8.脊髓炎发作相对NMOSD比例较少；

9.可有前驱发热、明显的脑脊液蛋白、细胞数增高；

10.较少合并其他自身抗体。

参考文献

1.ZhouL,HuangY,LiH,etal.MOG-antibodyassociateddemyelinatingdiseaseoftheCNS:AclinicalandpathologicalstudyinChineseHanpatients.JNEUROIMMUNOL;:19-28

2.OgawaR,NakashimaI,TakahashiT,etal.MOGantibody-positive,benign,unilateral,cerebralcorticalencephalitiswithepilepsy.NeurolNeuroimmunolNeuroinflamm;4(2):e

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