大局观和社会协作下的医疗科技突破
当今,全世界有超过十亿人正在遭受各种类型的神经退行性病变的折磨或因此而濒临死亡,同时随着全球老龄化的加剧,每年相应的经济成本也在与日俱增。在全球范围内,脑相关性疾病每年的花销就超过了两万亿美金,而美国就负担了其中超过一万三千亿美金的不可任意支配健康医疗支出。在过去的一年里,阿尔兹海默病和老年痴呆两种疾病的全球支出就超过了六千零五十亿美金,相当于全世界GDP的百分之一。
按照目前的这个趋势,到年,单单阿尔兹海默病在美国的健康医疗支出就可能超过1.1万亿美金。在过去的30年里,尽管汇集了众多优秀的科学家从事相关研究,以及政府和公司的海量资金投入,我们仍然没有找到治愈阿尔兹海默病以及其他类型神经退行性疾病的方法。与此同时,在这场攻克神经退行性疾病的战役中,其核心部分---政府部门、学术界以及产业界,并没有很好地整合资源来应对这场全球性的对人类本身及其经济的大规模灾难。
然而,现在实际上有一个尚未被充分发掘的另类方案,我们称之为“集合(融合)催化剂”,具备在短时间内提供更好结果以及显著的减少相关社会开支的潜力。
彻底改变游戏规则的更优评判标准
纵观历史,科学界里更新和更好的变革及衡量标准,往往同样也能够推动经济的增长以及社会的改变。法国科学家路易.巴斯德对一种测量生化结构方法的发现--分子手性,不仅促进了发酵科学的进步,同时还直接引导了疾病细菌学理论的长足发展。时至今日,影像科学的发展,也给了我们同样的机会,引导神经退行性疾病诊断治疗的变革。
一个实质性的进展是有了新的对诊疗疾病更加客观、可量化的生物标志物(或者说一系列相关生物标志物)。因为对脑部直接观察的局限性,至今没有一种有效的神经退行性疾病的生物标志物。从年开始,科学家们就已经通过眼-脑关联发现眼脑疾病之间,如阿尔兹海默病和青光眼等疾病之间的共性模式。尤其是视网膜神经节细胞及其延伸的轴突汇集成的视神经作为中枢神经系统的外延,携带视觉信息到达脑部,这个过程当下已经可以直接观察并进行分析。因为对人眼视网膜及视乳头可以直接进行观察、量化及干预,所以同样给我们提供了利用最新技术手段直接观察及量化神经退行性病变的可能性。
例如,医务工作者可以通过光学相干断层扫描仪器和自适应光学技术,以及其他的一些观测眼部组织结构和代谢的影像技术,可以在亚细胞水平进行精确的测量分析,比如,作为细胞能量工厂的线粒体,其功能的紊乱及结构的异常,都可以通过最新的影像技术进行直接的观测。这些功能强大的技术让科学家不仅可以对疾病进行特征性的描述(例如,阿尔兹海默病及青光眼的不同类型就有不同的特征表现),还可以快速评估疾病发展的路径及走向,并可以更加实际地评估比较不同候选治疗方式的效果。
社会创新引擎
基于以上,我们提出一种21世纪的公共产品模型以支持在科学技术及商业方面的协同创新。在经济学中,“公共产品”是指社会中人们可以消费的一种不排他的产品或服务,且这种产品或服务不会因为他人的消费而影响其他人的获得,换句话说,是一种人人都可以共享的产品或服务。这种可以作为神经退行性疾病的模式生物标记物,一旦找到一种有效的方法加速其扩散和吸收,就将是一种很好的具备向社会提供普惠潜力的公共产品。
医疗领域研究的趋势是快速开展合作并实现共赢。Guthy-Jackson慈善基金会当下就致力于推行一种特别成功的模式来针对罕见的神经退行性疾病---视神经脊髓炎。
Guthy-Jackson慈善基金的使命是打通传统细分领域学科藩篱,针对寻求治疗方案来跨界协同合作。去年4月,硅谷亿万富翁SeanParker宣布捐赠2.5亿美元个人资金成立相关财团机构,该机构包括六个当下领先的研发中心,下设40个实验室,目前共有名科学家致力于癌症免疫疗法的研究。最近的另一个例子是,Sandy和JoanWeil向加州大学旧金山分校的45个新实验室捐资1.85亿美元对脑科学进行协同研究。当下每一种主要的神经退行性疾病,包括阿尔兹海默病、青光眼、帕金森病、多发性硬化以及自闭症,都有其各自的代表团体支持。但目前都面临着官僚主义和渐进主义的挑战,导致在对这些神经退行性疾病的研究和治疗方面缺乏大胆的和创新的举措。我们需要以下方法来帮助我们提高合作的效率:
人道主义使命。我们最初可以一种特殊的商业组织形式--合作创新网络(COIN),这种组织形式最早是作为一种发挥(各自)比较优势的(协同)工具,来推进从根本上说是人道主义属性的使命:将创新的生物标志物的好处优点,在最短的时间内,以可以负担得起的成本,提供给尽可能多的人。这里说到的“我们”是指一个在不断扩大的网络,包括科研机构、非盈利机构以及商业机构。总体而言,这个网络联合体在实现以人为本的人道主义使命过程中,掌握着广泛的科学专业知识、实用的商业经验以及技术。合作创新网络中的所有的这些资源都是对所有人开放的。
持续互信的原则。持续互信是每个高效合作创新网络的关键。一旦缺乏信任,参与者将会拘泥于狭隘的竞争比较优势。而不会寻求更加广泛的视野和更加宏大的愿景。近来,神经科学家发现远见、智慧、平衡协调和心灵的道德准则,可以提高创造性思维能力。合作创新网络的最终成功取决于参与者是否能够持续的本着慷慨、利他以及创新的精神。我们的团队已经研发出相应的遵循原则、实施过程以及度量方法,来加强和保证组织机构建立一种“大心智”并使其融入到它们的文化DNA中。这种随着实践练习不断“进化”的模式成为了生物标志物合作创新网络的基础和根基。
商业及法律架构。合作创新网络的商业及法律架构以及其实现目标的具体流程,可以视为一种具有大格局、有原则及公平的文化的建立。在目前的框架下,一个代表创世组织的联盟创新团队将会担任此合作创新网络的初始管理人、整合者及中央清算所(金融市场术语,为银行间市场提供以中央对手净额清算为主的直接和间接的本外币清算服务)。此团队同时还会维持合作创新网络的完整性。其首要的任务是起草表达成员热情与远见的章程,以及运用简单的非法律性的术语表明对权益、公平贡献承认和报酬的可能问题的解决机制。此章程拟成为一个灵活的、无法律约束力的、与时俱进的表达合作创新网络相关叙事的文件。
在这个过程中,知识产权的归属往往会成为一个关键的议题,尤其是当这种协作产生出“果实”的时候。一项法律上的创新是“大型专利(megapatent)”,为相关参与者根据其贡献价值提供一种切实可行的优化方法。这种“大型专利”指的是一项单独的专利,经过精巧的编排设计,整合集成每个发明者的贡献以实现最大化的竞争价值。在之前的那个例子中,阿尔兹海默病生物标记物的诞生当然是众人共同智慧的结晶,这其中不仅只是依靠生物学和神经科学核心科学家团队的智慧灵感就能完成,同时还需要包括众多工程师们在硬件设计和软件算法开发、智慧平台本身不断产生的“洞察发现”以及一些非专家型的市民科学家的贡献。这种模式的生物标记物就成为了这样一种“大型专利”知识产权的完美案例。
对于谁从这种大型专利中公平获益是一项紧密相关但又必须独立对待处理的事情。根据上面提出的模式,其目标是尽可能建立最强的知识产权组合,为合作创新网络创造价值,同时分配资产收益,即相关资产组合在基于法律合同下的收益。使用战略联盟调解机制--一项结合第三方辅助与调解的最佳实践的专业能力,此战略联盟调解机制的作用可以非常有效和公平的解决知识产权中的纠纷和分歧。
应用和消化吸收。实际应用将会推动此实例中的生物标记物迅速的传播和消化吸收。
?加快治疗疾病的步伐。一旦模板生物标记物可以得到广泛的应用,每一家拥有有希望治疗阿尔兹海默病或其他类型神经退行性疾病药物的生物制药公司,都将会有一种客观及经济的方法来评估其药物的有效性。当下,生物制药公司一旦决定对一项长期药物研发项目作出重大投资,若研发期间要改变研究或投资方向就会非常困难,并且其成本也将会非常高昂。(《科学美国人》报道一项新药的研发成本将超过25亿美金。)一个有效的生物标记物,将会加速药物研发的迭代和修改,尤其是在研发的关键早期阶段,这将有力地鼓励创新。
此外,缩短候选药物的上市时间将会增加其支持性专利组合的价值。专注基于线粒体的生物标志物,其本身将可能开辟一个难得的机遇。线粒体研究的领域目前是一种爆炸式新前沿的状态,对医学的许多领域都有着广泛的影响。一个引人注意的问题是:如果线粒体功能障碍是各种类型神经退行性疾病的重要指示,那么修复其异常结构和增强线粒体功能能否成为神经退行性疾病治疗的方法?这对合作创新网络的创造性能量而言,就是一个理想的“战略探索挑战”。
目前,商业保险公司通过援引“病情需要”的合同条款拒绝报销某些有前景的药物。这种为利益最大化而采用的策略,不仅损害了成千上万病人的医疗质量,而且抑制了医疗创新,因为开展有前景的新疗法需要承担更多的研发成本和财务风险。当律师代表病患与商业保险公司就武断拒保行为进行辩护时,行之有效的客观标准将成为谈判的有利工具。此外,这种可靠和准确的客观衡量标准同样可以帮助议会和执行机构成员更加科学地分配神经退行性疾病预算。
?多模型综合实验。模板生物标记物的广泛应用使综合实验变成可能——相同的生物标记物可以同时被用作检验多种神经变性疾病。这一突破性策略拥有众多优点,包括可以有效减少需要实验的病患数量,推动以小样本为基础的快速迭代,同时节省大量的时间和金钱。此外,应用这样一个简单安全的生物标记物同时可以鼓励更多的病患参与实验。
?医疗卫生的宣传和教育。让病患便捷的获得精准和便宜的生物标记物就是最强有力的宣传。
目前,商业保险公司通过援引“病情需要”的合同条款拒绝报销某些有前景的药物。这种为利益最大化而采用的策略,不仅损害了成千上万病人的医疗质量,而且抑制了医疗创新,因为开展有前景的新疗法需要承担更多的研发成本和财务风险。当律师代表病患与商业保险公司就武断拒保行为进行辩护时,行之有效的客观标准将成为谈判的有利工具。此外,这种可靠和准确的客观衡量标准同样可以帮助议会和行政机构成员更加科学地分配神经退行性疾病预算。
?智能信息技术平台。成千上百的患者对标准生物标记物的快速应用会持续不断的产生海量数据集。这些大数据会成为合作创新网路平台的共同资产,未来可以对所有用户免费开放。这个平台会整合高级搜索、合作研究、发现工程、数据分析方面前沿的创新,也包括“大机制”。大机制通过广泛的知识领域的整合来构造因果模型,其构思来自于DARPA(DefenseAdvancedResearchProjectsAgency,美国国防部高级研究计划局),该机构目前通过提供种子资金鼓励癌症多因引发模型的研究。合作创新网络具有自我学习功能,会定制化地为每一个会员提供源源不断的洞见和关系网络。专家往往在本专业深耕,而缺乏对全局或非常规情况的认识和领会。而智能信息技术平台则可对全局或非常规情况起到有力补充。究其本质而言,智能信息技术旨在在鼓励研究中的意外发现——而医疗和其他科学领域的突破也许正来自于这样一次“无心插柳”,如青霉素的发现。该平台的测试版将会在接下来的6-9个月上线。
未来展望
我们有机会改变目前神经退行性疾病的治疗方法。在有效合作的框架下,广泛应用一种安全、客观和精准的生物标记物,将会开辟一片今天难以想象的新天地。现代技术使这种改变成为可能。与此同时,商业精神和医疗传统的高尚初心完美结合。在神经退行性疾病的合作创新网络的建设中,我们同时可以学习如何高效协作,如何将该成果应用到其他医疗领域(癌症和心血管疾病将作为首选),从而进一步解决更多全球性的紧迫的医疗挑战。
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