同时出现恶心反复剧烈呕吐
先证者的另2名同胞弟弟及其妹妹(ⅱ3、ⅱ4、ⅱ5)均无任何神经系统症状及体征,血清nmo-igg均为阴性(图3)
讨论 nmo-igg抗体的发现和nmosd的提出,使得以往诊断为ms的部分患者需要重新诊断为nmosd,因为现在认为ms与nmosd具有不同的治疗方案及预后先证者(ⅱ1)发病时间为2000年,按照当时的诊断标准,患者符合ms诊断,但目前根据临床及影像学支持nmosd(下丘脑综合征)诊断患者血清nmo-igg抗体阴性,有报道认为,nmo下丘脑病灶与aqp4抗体有关,因为下丘脑富含aqp4抗原,但本例患者尽视神经脊髓炎的护理管存在下丘脑病灶,nmo-igg抗体却为阴性,提示部分nmo下丘脑病灶可能并非nmo-igc抗体介导我们的前期研究中也发现nmo患者颅内病灶多样,nmo-igg抗体可能不是其发病的惟一机制qiu等报道部分ms患者存在下丘脑病灶,而nmo-igg阴性sellner等认为,血清nmo-igg阴性的nmo的发病可能与病毒或细菌感染相关huppke等对血清nmo-igg抗体阴性的nmo患者进行研究发现,其临床症状通常比血清nmo-igg阳性的患者症状更轻,临床治疗以类固醇为主,而无需免疫抑制剂此例患者2004年至今未见复发,提示nmo-igg抗体阴性的下丘脑损伤的nmosd患者预后良好
:雨声
图2 例2(ⅱ2)的颈2、5椎体视神经脊髓炎ppt水平颈髓内见斑片状t2wi稍高信号影(a,箭头);颈6及胸1、7椎体,胸4、5水平胸髓内见斑片状t2wi稍高信号影(b,箭头)
例2为先证者之妹(ⅱ2),38岁,于2011年8月无明显诱因发热,最高达39.0℃,多在下午发热,持续3-4 h,自服布洛芬后可退热2011年9月突然出现发作性右颈部、躯干、四肢皮肤瘙痒,伴一过性全身疼痛,每天发作5-6次,夜间可痛醒疼痛时皮肤出现红斑,缓解后可自行消退同时出现恶心、反复剧烈呕吐,体重减轻5 kg,5d后入院体检:双上肢腱反射亢进,双上肢rossolimo征(+),左下肢babinski征(+)化验:脑脊液压力60 mm h2o(1mm h2o=0.0098 kpa),白细胞:46×106/l,淋巴细胞0.20,中性粒细胞0.80,糖、氯化物及蛋白均正常,脑脊液寡克隆视神经脊髓炎能治吗区带阴性风湿、免疫指标均正常血清nmo-igg抗体检测阳性头颅mri(图1b)示视交叉、下丘脑及延髓背侧t2wi、t2flair呈高信号影,增强扫描未见异常强化;脊髓mri示:颈2、5椎体水平颈髓内见斑片状t2wi稍高信号影,增强扫描病灶可见强化颈6及胸1、7椎体,胸4、5水平胸髓内见斑片状t2wi稍高信号影,增强扫描未见明显强化(图2)患者于人院第11天突然出现右眼痛伴视力下降眼科检查示:右眼上视野缺损,右眼视力50 cm仅辨指数,左眼视力0.25
视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,nmo)早期被认为是多发性硬化(multiple sclerosis,ms)的特殊亚型2004年发现水通道蛋白4(aqp4)igg抗体后,大多数学者认为,nmo与视神经性脊髓炎症状ms发病机制不同,是一种独立的疾病,并且将nmo扩大为视神经脊髓炎疾病谱(nmo spectrum disorders,nmosd),后者包括nmo、nmo限定型(单次或复发性长节段脊髓炎、复发性或双侧同时发生的视神经炎)、亚洲视神经脊髓型多发性硬化、伴有系统性自身免疫性疾病的视神经炎或长节段脊髓炎以及伴有nmo特征性脑部病灶(下丘脑、胼胝体、脑室旁或脑干)的视神经炎或脊髓炎目前nmo发病机制尚不完全清楚aqp4抗体仅仅是作为生物标志物还是致病的真正原因,尚存在争议但nmo可能是在一定的遗传背景下发病的例如,nmo在亚洲人群多见,而西方人种少见最近,matiello等对包括东、西方人种的12个家系共25例nmo患者日本治视神经脊髓炎进行了分析,认为同胞间患病的相对危险度增加国内对于nmo家系也有报道但该研究在nmo-igg发现之前,对于nmo-igg阳性的nmo家系尚未见描述,我们将姐妹2人患nmosd的一家系报道如下
matiello等研究发现nmo-igg阳性nmosd患者症状严重,预后差,应使用免疫抑制剂治疗例2(ⅱ2)血清nmo-igg阳性,其mri病灶位于下丘脑、延髓背侧、视交叉等部位,为aqp4蛋白高表达区域,该患者住院过程中出现双眼视神经炎,nmo诊断明确该患者预后差,已加硫唑嘌呤治疗
图1 a.例1的头颅mri t2wi提示下丘脑病灶(箭头);b.例2的头颅mri t2flajr提示下丘脑及延髓背侧病灶(箭头)
临床资料例1为先证者(ⅱ1),女性,视神经脊髓炎的护理39岁,于2000年出现低热、头痛、头晕、视物模糊,伴双下肢乏力,于外院行头颅及脊髓mri示:头颅mri未见异常;胸3～5椎体水平脊髓内见散在多发点片状信号,t1wi低,t2wi高信号,部分融合成片,边界模糊不清初步诊断为脊髓炎性脱髓鞘病给予激素治疗后症状消失2001年及2003年患者分别在劳累后再次出现胸部以下肢体不能活动,伴胸部以下麻木,无大小便失禁,于外院激素治疗后完全恢复正常2004年9月无明显诱因出现高热,体温波动于39-40℃,发病1周后入住我科入院体格检查:右侧水平眼震,双下肢肌力正常,双膝反射活跃,右下肢babinski征阳性头颅mri(图1a)示:下丘脑、视交叉片状异常信号,t2wi呈高信号影诊断为“多发性硬化”,给予视神经脊髓炎治疗甲泼尼龙(1.0g/d×5 d)等对症支持治疗之后患者使用干扰素β-1α(22 μg)6个月后停用随诊至今,无复发2011年9月患者在我院补测血清nmo-igg抗体(间接免疫荧光法,购自euroimmun公司,德国)为阴性
对散发nmo患者进行hla等位基因研究发现,血清nmo-igg阳性患者hla-dpb1*0501等位基因出现频率较ms高我们的研究也发现hla-dpb1*0501等位基因是南方汉族人群nmo易患基因,与nmo-igg抗体的产生有相关性也有研究则认为血清nmo-igg阳性高加索人群nmo发病与hla-drb1*03相关kim等研究发现,位于cyp7a1基因启动子单核苷酸多态性位点rs对韩国nmo发病具有保护作用
国外多急性脊髓炎后遗症个报道nmo、复发性视神经炎及复发性脊髓炎有家族聚集倾向,认为nmo及其谱系可能存在与致病相关的易患基因本研究是国内首次报道汉族姐妹同患nmo谱系疾病积极寻找nmo的遗传易患基因有助于进一步明确nmo及其谱系疾病的病因及发病机制
图3nmosd的家系图谱
白癜风治疗过程
